mg動(dòng)畫(huà)制作『有沒(méi)有能預(yù)防腫瘤的疫苗？』健康知識(shí)科普

mg動(dòng)畫(huà)制作『有沒(méi)有能預(yù)防腫瘤的疫苗？』健康知識(shí)科普

近來(lái)，一種含有防癌體檢和WT1腫瘤疫苗注射的海外高端健保產(chǎn)品悄然上市，成為一些高端人群防癌方案的選項(xiàng)。WT1疫苗能否預(yù)防腫瘤的發(fā)生?世界上有沒(méi)有預(yù)防性腫瘤疫苗?現(xiàn)在來(lái)回答大家最關(guān)心的這兩個(gè)問(wèn)題。

健康人群

WT1基因表達(dá)很低

WT1是人體細(xì)胞的一個(gè)基因，其編碼的蛋白質(zhì)被稱為WT1蛋白或者WT1抗原。因?yàn)槠渥钤缡窃谌藗冄芯磕I母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制的過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)的，因此該基因也被命名為腎母細(xì)胞瘤或Wilm’s瘤(wilms tumor 1,WT1 ) 基因。在受WT1抗原調(diào)控的基因中，既有可以調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、抑制癌癥發(fā)生的基因，又有促進(jìn)細(xì)胞增殖、參與腫瘤發(fā)生的基因。所以，一般認(rèn)為，WT1抗原在腫瘤發(fā)生的過(guò)程中，具有雙重性。

在健康成年人體內(nèi)，WT1基因的表達(dá)量很低，僅僅在某些組織中局限性表達(dá)。而在各種白血病和超過(guò)80%的實(shí)體瘤(例如肺癌、乳腺癌和惡性胸腺間皮瘤等)患者中，均有WT1抗原的異常高表達(dá)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究結(jié)果表明，造血細(xì)胞如果高表達(dá)WT1抗原，會(huì)影響造血細(xì)胞的分化，同時(shí)促進(jìn)其增殖;通過(guò)分子生物學(xué)的方法，提高細(xì)胞內(nèi)WT1抗原的表達(dá)，能夠促進(jìn)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為白血病細(xì)胞;下調(diào)腫瘤細(xì)胞中的WT1抗原水平，則可以抑制白血病細(xì)胞和實(shí)體瘤細(xì)胞的增殖。因此， WT1抗原已經(jīng)成為一個(gè)備受人們關(guān)注的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)。

WT1疫苗

是治療性腫瘤疫苗

國(guó)際上針對(duì)不同的靶點(diǎn)，有許多疫苗試驗(yàn)正在進(jìn)行中。使用疫苗來(lái)引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞，這只是一個(gè)不斷增長(zhǎng)的免疫治療領(lǐng)域的一部分，正在改變醫(yī)生和患者對(duì)抗癌癥的方式。而WT1抗原肽疫苗只是其中的一個(gè)療法。

目前以WT1抗原為靶點(diǎn)的免疫治療主要包括WT1抗原肽疫苗、WT1抗原負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞和WT1特異性T細(xì)胞等產(chǎn)品。其中，WT1抗原負(fù)載樹(shù)突狀細(xì)胞和WT1特異性T細(xì)胞，前期準(zhǔn)備過(guò)程較復(fù)雜，顯然不是目前海外健保項(xiàng)目中應(yīng)用的WT1抗原疫苗。因此，在這個(gè)健保計(jì)劃中，給參加者使用的應(yīng)該是針對(duì)WT1抗原的多肽疫苗，即WT1抗原肽疫苗。

抗原肽疫苗的特點(diǎn)決定了它具有很高的安全性。加上其組成和結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本極低，不僅可以大量合成，而且還可一次制備和使用多種抗原肽疫苗，對(duì)多個(gè)腫瘤抗原位點(diǎn)，進(jìn)行全方位的立體化攻擊，增加清除腫瘤的機(jī)會(huì)和效率，減少腫瘤逃逸和耐藥。由此可見(jiàn)，WT1抗原肽疫苗是一種非常理想的腫瘤免疫治療制劑，即治療性腫瘤抗原疫苗。

目前，獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)的WT1抗原肽疫苗，主要包括瑞士Sellas公司生產(chǎn)的Galinpepimut-S疫苗，以及日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院和住友大日本制藥公司共同開(kāi)發(fā)的WT-4869和WT-2725疫苗。在臨床試驗(yàn)研究中，這些WT1抗原多肽疫苗對(duì)抑制白血病和多種實(shí)體瘤進(jìn)展有效果，不良反應(yīng)輕微?；颊邇H在接種后數(shù)天內(nèi)會(huì)出現(xiàn)接種部位腫脹、發(fā)紅和瘙癢等局部癥狀。其中，Galinpepimut-S疫苗對(duì)急性髓性白血病的治療效果非常顯著，能使患者的平均無(wú)病生存期達(dá)到25.5個(gè)月，總生存期達(dá)到45.5個(gè)月，因此已經(jīng)進(jìn)入FDA的快速審核通道藥物資格。

目前只有

HPV疫苗可預(yù)防腫瘤

既然WT1抗原肽疫苗具有良好的腫瘤治療效果，那么用它來(lái)進(jìn)行預(yù)防癌癥的健保計(jì)劃是否可行呢?答案是否定的。

預(yù)防性腫瘤疫苗難以研發(fā)出來(lái)，與腫瘤發(fā)病機(jī)制復(fù)雜有密切關(guān)系。涉及腫瘤的抗原分子和表位眾多，幾乎無(wú)法在腫瘤發(fā)病之前，將所有的腫瘤抗原均制成疫苗進(jìn)行預(yù)防性的免疫接種。目前，唯一用于預(yù)防腫瘤的疫苗是HPV疫苗，而且這個(gè)疫苗還是針對(duì)導(dǎo)致宮頸癌的人乳頭瘤病毒，即預(yù)防病毒感染，而不是腫瘤本身。所以，目前還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)腫瘤特異性抗原的預(yù)防性疫苗。

同時(shí)，WT1抗原多肽疫苗只適用于已經(jīng)發(fā)生白血病或者部分實(shí)體瘤的患者，對(duì)他們罹患的腫瘤進(jìn)行免疫治療。但是，對(duì)于健康人群進(jìn)行該疫苗的接種，即使能夠引起抗WT1抗原的免疫應(yīng)答，也未必能夠保護(hù)機(jī)體不發(fā)生腫瘤;相反，由于機(jī)體的一些組織還有低水平的WT1抗原表達(dá)，所以這樣的疫苗接種，還有可能引發(fā)自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。而且，有基因突變的患者，如果盲目接種WT1抗原肽疫苗，還可引起免疫系統(tǒng)清除造血細(xì)胞，帶來(lái)再生障礙性貧血等嚴(yán)重后果。FDA批準(zhǔn)的WT1抗原肽疫苗進(jìn)行臨床試驗(yàn)，也是有明確適用人群的，并不是所有患者都適用。所以，參加健保項(xiàng)目的健康人群不要輕易接種。

需要強(qiáng)調(diào)的是，目前美國(guó)FDA和我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)等均未批準(zhǔn)腫瘤治療性疫苗上市，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)了可進(jìn)行臨床試驗(yàn)，所以，當(dāng)大家參加這類(lèi)含有WT1疫苗接種的健保項(xiàng)目時(shí)，應(yīng)該認(rèn)真閱讀相關(guān)資料，三思而后行，避免花費(fèi)高昂的費(fèi)用去當(dāng)人家臨床試驗(yàn)的“小白鼠”。

作者：王月丹 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授

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